Cannabis come medicinale anti-ansia? Ecco gli studi che lo confermano

Con una corsa alla ricerca di un nuovo farmaco anti-ansia che potrebbe valere miliardi di dollari, c’è poco guadagno economico da trarre dallo sviluppo di farmaci basati sulla cannabis vegetale intera. Ma il CBD purificato, sebbene potenzialmente più redditizio e più facile da studiare negli studi clinici, ha i suoi svantaggi terapeutici che non sono presenti negli estratti di cannabis ricchi di CBD a spettro completo.

Chiunque abbia provato un isolato di CBD garantirà che una dose elevata è generalmente necessaria per ottenere qualsiasi effetto terapeutico. Questa esperienza comune è stata confermata in una meta-analisi a confronto CBD prodotti ricchi di con purificato CBD in pazienti con epilessia. Lo studio ha scoperto che dosi molto più basse di cannabis arricchita con CBD sono state assunte dai pazienti per controllare con successo le convulsioni rispetto alle elevate quantità di CBD purificato utilizzate negli studi clinici con Epidiolex.

Non solo, gli studi sugli animali dimostrano come il CBD purificato abbia una “dose-risposta” a campana, per cui mostra solo un significativo beneficio terapeutico a una dose sostanziale, con scarsa efficacia a dosi più basse o più alte.

Questa dose-risposta invertita a forma di campana è stata confermata nel contesto dell’ansia sociale quando i volontari sani che hanno intrapreso un test simulato di parlare in pubblico hanno sperimentato solo una riduzione dell’ansia quando hanno ricevuto 300 mg di CBD, ma nessun cambiamento con 150 mg o 600 mg, suggerendo una finestra terapeutica più stretta rispetto alla cannabis arricchita con CBD.

Fino a poco tempo fa, ci sono state poche prove da studi umani sugli effetti anti-ansia dell’assunzione di CBD per un periodo di tempo prolungato. Tuttavia, proprio l’anno scorso, è stato pubblicato uno studio randomizzato sul placebo in cui agli adolescenti giapponesi con ansia sociale e disturbo della personalità evitante sono stati somministrati 300 mg di CBD puro o un placebo ogni giorno per quattro settimane. Non solo il CBD ha ridotto significativamente l’ansia, ma la metà dei partecipanti a cui è stato somministrato il CBD ha espresso il desiderio di cercare una terapia o un ulteriore trattamento alla fine dello studio, mentre nessuno del gruppo placebo ha menzionato tale desiderio.

In uno studio retrospettivo in aperto pubblicato anche nel 2019, 72 pazienti psichiatrici con ansia o disturbi del sonno sono stati somministrati tra 25-175 mg di CBD al giorno, insieme a farmaci psichiatrici esistenti. Dopo due mesi di trattamento, il 78,1% dei pazienti ha riferito di sentirsi meno ansioso e il 56,1% ha avuto un miglioramento del sonno.

In questo momento, un certo numero di studi clinici per studiare l’efficacia del CBD per l’ansia sono in fase di reclutamento, tra cui uno che utilizza 25 mg di capsule di gel molle CBD a spettro completo per un periodo di dodici settimane; e uno studio clinico di fase II che valuta l’efficacia del CBD per l’ansia sociale, che misurerà anche i cambiamenti nei livelli di endocannabinoidi. E un progetto di ricerca della Harvard Medical School confronterà le soluzioni di CBD per piante intere ed estratto singolo per l’ansia.

Sfortunatamente, però, con la ricerca clinica che si muove a un ritmo lento e siamo molto lontani dall’approvazione ufficiale del CBD come medicinale anti-ansia.


Bibliografia

World Health Organization. Depression and Other Common Mental Disorders.

Anxiety and Depression Association of America. Facts and Statistics

Lutz, B et al. The endocannabinoid system in guarding against fear, anxiety and stress. Nat Rev Neurosci. 2015;16(12):705‐718.

Hillard C. J. Stress regulates endocannabinoid-CB1 receptor signaling. Seminars in immunology, 26(5), 2014, 380–388.

Lutz, J et al. Dose-related effects of delta-9-THC on emotional responses to acute psychosocial stress. Drug and Alcohol Dependence 177, 2017, 136-144.

Gunduz-Cinar, O et al. Convergent translational evidence of a role for anandamide in amygdala-mediated fear extinction, threat processing and stress-reactivity. Molecular psychiatry vol. 18,7 2013, 813-23.

Hillard C. J. Stress regulates endocannabinoid-CB1 receptor signaling. Seminars in immunology, 26(5), 2014, 380–388.

Hill, Matthew N et al. Suppression of amygdalar endocannabinoid signaling by stress contributes to activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology vol. 34,13 2009: 2733-45.

Hill, M N et al. Serum endocannabinoid content is altered in females with depressive disorders: a preliminary report. Pharmacopsychiatry vol. 41,2, 2008: 48-53.

Bluett, Rj et al. Central anandamide deficiency predicts stress-induced anxiety: behavioral reversal through endocannabinoid augmentation.Transl Psychiatry. 2014 Jul 8;4:e408.

Bedse, Gaurav et al. Therapeutic endocannabinoid augmentation for mood and anxiety disorders: comparative profiling of FAAH, MAGL and dual inhibitors. Translational psychiatry vol. 8,1 92. 26 Apr. 2018.

Elmes MW et al. Fatty acid-binding proteins (FABPs) are intracellular carriers for Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD). J Biol Chem. 2015;290(14):8711‐8721. doi:10.1074/jbc.M114.618447

Campos, AC et al. The anxiolytic effect of cannabidiol on chronically stressed mice depends on hippocampal neurogenesis: involvement of the endocannabinoid system. Int J Neuropsychopharmacol. 2013 Jul;16(6):1407-19.

Resstel, Leonardo B M et al. 5-HT1A receptors are involved in the cannabidiol-induced attenuation of behavioural and cardiovascular responses to acute restraint stress in rats. British journal of pharmacology vol. 156,1 (2009): 181-8.

Russo, EB et al. Agonistic properties of cannabidiol at 5-HT1a receptors. Neurochem Res. 2005 Aug;30(8):1037-43.

Rock, E M et al. Cannabidiol, a non-psychotropic component of cannabis, attenuates vomiting and nausea-like behaviour via indirect agonism of 5-HT(1A) somatodendritic autoreceptors in the dorsal raphe nucleus. British journal of pharmacology vol. 165,8, 2012, 2620-34.

Crippa, JA et al. Effects of cannabidiol (CBD) on regional cerebral blood flow. Neuropsychopharmacology. 2004 Feb;29(2):417-26.

Bergamaschi, Mateus M et al. Cannabidiol reduces the anxiety induced by simulated public speaking in treatment-naïve social phobia patients. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology vol. 36,6, 2011, 1219-26.

Crippa, JA et al. Cannabinoids for the Treatment of Mental Disorders. The Lancet. Correspondence Vol  7, Issue 2, 2020, 125-126. Some researchers, who’ve invented their own patented fluorinated CBD compounds, have agreements with a pharmaceutical company to develop a synthetic CBD product for anxiety disorders.

Pamplona, FA et al. Potential Clinical Benefits of CBD-Rich Cannabis Extracts Over Purified CBD in Treatment-Resistant Epilepsy: Observational Data Meta-analysis. Front Neurol. 2018 Sep 12;9:759.

Gallily, R et al. Overcoming the Bell‐Shaped Dose‐Response of Cannabidiol by Using Cannabis Extract Enriched in Cannabidiol. Pharmacology & Pharmacy, 2015, 6, 75‐85.

Crippa, JA et al. Cannabidiol presents an inverted U-shaped dose-response curve in a simulated public speaking test. Braz J Psychiatry. 2019 Jan-Feb;41(1):9-14.

Masataka, N et al. Anxiolytic Effects of Repeated Cannabidiol Treatment in Teenagers With Social Anxiety Disorders. Front Psychol. 2019 Nov 8;10:2466.

Shannon, Scott et al. Cannabidiol in Anxiety and Sleep: A Large Case Series. The Permanente journal vol. 23, 2019, 18-041.

ClinicalTrials.gov. Cannabidiol for Anxiety.

ClinicalTrials.gov. CHI-902 for Treatment of Social Anxiety Disorder.

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